蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（“瑞博生物”或“公司”）近日宣布，針對(duì)慢性乙型肝炎的1類小核酸新藥在澳洲完成了“一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單劑劑量遞增，評(píng)估RBD1016在健康受試者中的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)的I期臨床研究”。

      該研究為RBD1016首次人體臨床試驗(yàn)（FIH），研究入組四個(gè)劑量組的全部32例健康受試者中無(wú)嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生和無(wú)特殊關(guān)注不良事件（AESI）發(fā)生，研究中判定所有與藥物相關(guān)的不良事件均為1/2級(jí)。臨床研究結(jié)果顯示RBD1016表現(xiàn)了良好的安全性和耐受性，其安全性特征與其他在研同類抗乙肝小核酸藥物安全特征相似。此外，臨床研究獲得的RBD1016人體藥代動(dòng)力學(xué)特征與其非臨床藥代特征相一致，也與在研同類抗乙肝小核酸藥物報(bào)道的臨床藥代特征相似。

      繼此次臨床研究，瑞博生物已啟動(dòng)RBD1016在中國(guó)香港的“一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、評(píng)估RBD1016在慢性乙型肝炎感染受試者中單次及多次用藥劑量遞增的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)以及初步藥效學(xué)的I期臨床研究”。目前進(jìn)展順利，已經(jīng)完成2個(gè)劑量組所有患者入組。

      關(guān)于乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）

      乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，也是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數(shù)近3億人。中國(guó)是世界上乙肝疾病負(fù)擔(dān)最為嚴(yán)重的國(guó)家，慢性乙肝患者達(dá)2800萬(wàn)人，在應(yīng)接受治療的HBV感染者中，僅有約350萬(wàn)人正在接受治療。目前的治療方法包括核苷類似物（NAs）和干擾素等，但很難實(shí)現(xiàn)功能性治愈，亟待開(kāi)發(fā)有效療法。徹底根治慢性乙肝藥物開(kāi)發(fā)面臨的主要挑戰(zhàn)在于如何消除cccDNA、靶向病毒基因組以及克服免疫障礙。

      根據(jù)我國(guó)乙肝治療指南，慢性乙肝的最終目標(biāo)是臨床治愈（功能性治愈），即停止治療后仍保持HBsAg（乙肝表面抗原）陰性（伴或不伴抗-HBs（乙肝表面抗原抗體）出現(xiàn)）、HBVDNA檢測(cè)不到、肝臟生物化學(xué)指標(biāo)正常、肝臟組織病變改善。乙肝藥物開(kāi)發(fā)主要以乙肝表面抗原的持續(xù)清除作為衡量功能性治愈的主要參考指標(biāo)，降低HBsAg是目前臨床治療的主要挑戰(zhàn)，也是現(xiàn)階段乙肝治療中的最大痛點(diǎn)。因此，尋求一種有效降低HBsAg、安全性好、能達(dá)到功能性治愈的抗乙肝病毒藥物迫在眉睫。

      關(guān)于RBD1016

      RBD1016是瑞博生物在“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)支持下，歷經(jīng)多年努力，從零起步獨(dú)立自主創(chuàng)新研發(fā)的抗乙肝GalNAc-siRNA藥物。臨床前研究顯示RBD1016不僅能抑制HBVDNA復(fù)制，更能高效長(zhǎng)效地降低HBsAg，根據(jù)已知公開(kāi)信息，RBD1016是全球抗乙肝小核酸藥物中唯一在模型動(dòng)物中觀察到血清學(xué)轉(zhuǎn)換的藥物，提示具有對(duì)乙肝功能性治愈的潛力。

     作為瑞博生物自主研發(fā)的首款GalNAc-siRNA創(chuàng)新藥，RBD1016在首次人體臨床研究中獲得良好的安全性和預(yù)期的藥代特征，是對(duì)瑞博生物GalNAc-siRNA技術(shù)平臺(tái)和全技術(shù)鏈整合的小核酸藥物研發(fā)平臺(tái)的有力驗(yàn)證，為基于GalNAc-siRNA平臺(tái)技術(shù)的多個(gè)新藥管線的快速推進(jìn)帶來(lái)極大的信心。預(yù)計(jì)2022年公司將再有多個(gè)小核酸新藥品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)。